当前位置: 首页 > >

医学微免疫学06级

发布时间:

零免疫力少年需要终生输液 第二十二章 免 疫 缺 陷 病 Immunodeficiency Diseases, IDD 第一节 概 述 一、概念 免疫缺陷病指因免疫活性细胞(如淋巴 细胞、吞噬细胞)和免疫活性分子(如免疫 球蛋白、可溶性白细胞介素、补体蛋白质和 细胞膜表面分子)缺陷引起的免疫反应缺如 或降低,导致机体抗感染免疫功能低下的一 组临床综合征。 PID 与 SID 免疫缺陷病可为遗传性,即相关基因突变或缺失 所致,称为原发性免疫缺陷病。 (primary immunodeficiency diseases,PID) 也可为出生后因环境因素影响免疫系统,如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致,称为继发 性免疫缺陷病。 (secondary immunodeficiency diseases,SID) PID和SID的区别 ①PID因特定的基因缺失,导致相应的免疫细胞 或免疫分子受损,常表现为相应功能完全缺失。 SID常为广泛的免疫系统受损,但损伤程度不如 PID,仅是部分功能下降,故又称为免疫功能低 下(immuno-compromise)。 ②PID因是基因缺失,除非免疫重建,否则其免 疫缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免疫系统 的不良影响所致,当去除这些不利因素后,免疫 功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对 SID极为重要。 二、免疫缺陷病的特点 多病原体的易感性明显增加 易发生肿瘤和自身免疫性疾病 临床表现及病理损伤复杂多样 输血或输人新鲜*制品后发生移植物 抗宿主反应,或接种脊髓灰质炎活疫苗后发生 麻痹是诊断PID的重要线索。 第二节 原发性免疫缺陷病 目前,PID主要按遗传方式和病损累及 T细胞和/或 B细 胞及其他成分,分为: 联合免疫缺陷 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 淋巴细胞凋亡* 具有其他临床特征的免疫缺陷病、吞噬细胞功能缺陷 补体蛋白及调节蛋白缺陷 干扰素相关的免疫缺陷病 DNA断裂相关综合征 PID发生机制 T细胞发育 B细胞发育 B细胞发育 T细胞活化 一、联合免疫缺陷病 1、概况 该组疾病中,T、B细胞均有明显缺陷。 临床表现为婴儿期严重致死性感染,细胞免疫和 抗体反应均缺陷,外周血淋巴细胞减少,尤以T细 胞为著。 其名称、缺陷性及机制、遗传形式和基因定位见 表3-2。 表3-2 表3-2续 2.严重联合免疫缺陷病 (severe combined immunodenciency,SCID) (1) RAGl/RAG2缺陷(T-B- SCID) 在细胞发育成熟过程中,mlg和TCR的VDJ基因必须经过重 组才能转录和翻译为具有功能的蛋白质。该病由于位于 11p13 编 码 VDJ 重 组 酶 RAGl / RAG2 基 因 突 变 , 使 TCR 和 mIg的VDJ重组发生* 其临床表现为生后2~3月发生严重、复发性感染,包括卡氏肺囊虫、念 珠菌、EB病毒、巨细胞病毒和全身性细菌感染。患儿外周血淋巴细胞减 少。来自母体或输血制品中的T细胞,可致移植物抗宿主病(GVHD),表 现为红斑、肠炎、肝炎和嗜酸性粒细胞增高。由母体所致的GVHD症状相 对较轻,而输血所致者表现多较严重,常可致死。 Omenn综合征 RAGl/RAG2重组酶基因不完全缺陷,使VDJ重 排部分性*保莆狾menn综合征。 (2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID,XSCID) 定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。 最 * 发 现 IL-2RG 也 是 IL-4 、 IL-7 、 IL-9 和 IL-15 受 体复合物的共同组成部分,因此改称IL-2RG为共 同g链(gc)。 其临床表现为早年反复严重的霉菌、细菌和病毒感染,可发生GVHD。外 周血T细胞缺如或明显减少,B细胞可正常或增高。血清IgM、IgA和IgG 水*低下,淋巴细胞增殖反应极差。多数患儿于1岁内死于感染,极少 有存活至2周岁以上者。其病情轻重取决于基因突变的位点和性质 。 二、以抗体缺陷为主的原发性免疫缺陷病 1、概况 以抗体缺陷为主的PID名称、缺陷性质及机制、 遗传形式和基因定位见表3-3。 表3-3 2.X-连锁无丙种球蛋白血症 (X—linked agammaglobulinemia,XLA) XLA又称Bruton病,为定位于Xgl2.3~22上的Bruton酪氨 酸激酶(BtK)基因缺失或突变,使B细胞发 育受阻于原B细胞和前B细胞阶段,外周血极少或缺乏成熟 B细胞(CD20+、CDl9+和mlg+)所致。 BtK在B细胞内信息递呈的磷酸化过程中起重要作用,BtK 缺陷可导致其下游信息递呈* 此类患儿多数于生后6~12月即发生反复的化脓性感染,以呼吸道为主,但也可 为全身性感染。肠道病毒(如ECHO,柯萨基病毒A、B)感染所致的脑膜脑炎为 本病特 点 。 口 服脊髓 灰质 炎 减毒活 疫苗 可 发生麻 痹 。 血 清 IgM<0.1g /L , IgG<lg/L。IgA测不到时,提示本病。外周血CDl9+、CD20+和mlg+细胞均少于 2%,则支持该病的诊断。BtK基因分析可确诊本病,并可进行产前诊断和寻找 带病者。约1/3病儿的BtK基因突变发生于现症者,家族中可无带病者或患者。 终身IVIG替代治疗在本病极为重要。一旦发生病毒性脑膜炎,IVIG治疗常无效。 骨髓干细胞移植成功的经验不多,基因治疗尚处于临床前期阶段。 三、原发性T 细 胞 缺陷病 Primary T cell deficiency 先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 22号染色体某区域缺失,III、IV咽囊发育不全 T 细胞信号转导缺陷 T 细胞膜分子(MHC、AM、CD) T细胞活化分子( CD3g 、CD3ε链缺失) T 细胞信号转导分子:ZAP-7



友情链接: